AMD의 녹아웃

임팩트 저널 LLC

이미지: 그림 6. POLDIP2 KO 감소된 미토콘드리아 과산화물더보기

출처: 2023 Nguyen et al.

"우리가 아는 한, 이것은 AMD에서 POLDIP2의 잠재적인 역할을 이해하기 위한 망막 세포의 POLDIP2에 대한 최초의 기능적 연구입니다."

버팔로, 뉴욕 - 4월 11일, 2023 –에 새로운 연구 논문이 발표되었습니다.노화(MEDLINE/PubMed에 "Aging (Albany NY)" 및 Web of Science의 "Aging-US"로 등재) 15권, 6호, "Knockout of AMD 관련 유전자 POLDIP2는 인간 망막 색소 상피의 미토콘드리아 초과산화물을 감소시킵니다." 세포.”

유전적 및 역학적 연구는 연령 관련 황반변성(AMD)에 기여하는 유전적 요인에 대한 이해를 크게 발전시켰습니다. 특히, 최근 eQTL(발현 양적 특성 유전자좌) 연구에서는 POLDIP2가 AMD 발병 위험을 부여하는 중요한 유전자로 강조되었습니다. 그러나 망막 색소 상피(RPE)와 같은 망막 세포에서 POLDIP2의 역할과 이것이 AMD 병리학에 어떻게 기여하는지 알려져 있지 않습니다.

이 새로운 연구에서 연구원 Tu Nguyen, Daniel Urrutia-Cabrera, Luozixian Wang, Jarmon G. Lees, Jiang-Hui Wang, Sandy SC Hung, Alex W. Hewitt, Thomas L. Edwards, Sam McLenachan, Fred K. Chen, Shiang 멜버른 대학의 Royal Victorian Eye and Ear Hospital, 태즈메이니아 대학의 세인트 빈센트 의학 연구소 및 서호주 대학의 Y. Lim, Chi D. Luu, Robyn Guymer 및 Raymond CB Wong은 CRISPR/Cas를 사용하여 POLDIP2 녹아웃이 있는 안정적인 인간 RPE 세포주 ARPE-19는 POLDIP2의 기능을 조사하기 위한 시험관 내 모델을 제공합니다.

“우리는 POLDIP2 녹아웃 세포주에 대한 기능적 연구를 수행했으며 이것이 정상적인 수준의 세포 증식, 세포 생존력, 식세포작용 및 자가포식을 유지한다는 것을 보여주었습니다. 또한 우리는 POLDIP2 녹아웃 세포의 전사체를 프로파일링하기 위해 RNA 시퀀싱을 수행했습니다."

그들의 결과는 면역 반응, 보체 활성화, 산화 손상 및 혈관 발달과 관련된 유전자의 중요한 변화를 강조했습니다. 그들은 POLDIP2의 손실이 미토콘드리아 슈퍼옥사이드 수준의 감소를 유발한다는 것을 보여줬는데, 이는 미토콘드리아 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 SOD2의 상향 조절과 일치합니다. 결론적으로, 이 연구는 ARPE-19에서 POLDIP2와 SOD2 사이의 새로운 연관성을 보여 주며, 이는 AMD 병리학에서 산화 스트레스 조절에 있어 POLDIP2의 잠재적인 역할을 뒷받침합니다.

“요약하자면, 우리는 CRISPR/Cas9를 사용하여 POLDIP2 녹아웃 ARPE-19 세포주를 생성하고 POLDIP2의 생물학적 기능을 연구했습니다. 우리가 아는 한, 이것은 AMD에서 POLDIP2의 잠재적인 역할을 이해하기 위한 망막 세포에서의 POLDIP2에 대한 최초의 기능적 연구입니다.”

계속 읽기: DOI:https://doi.org/10.18632/aging.204522

교신 저자:레이먼드 CB 웡

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키워드:연령관련 황반변성, 망막, CRISPR/Cas, 미토콘드리아 슈퍼옥사이드, POLDIP2

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에 대한노화-미국:

2009년에 출범한 Aging은 노화 연구와 암을 포함한 연령 관련 질병의 모든 분야에서 일반적인 관심과 생물학적 중요성을 지닌 논문을 발표하고 있으며, 현재는 연령 의존 증후군인 코로나19 취약성에 특별히 초점을 맞추고 있습니다. 노화의 주제는 세포 및 분자 생물학, 인간 연령 관련 질병, 모델 유기체의 병리학, 신호 전달 경로(예: p53, 시르투인 및 PI-3K/AKT/mTOR, 특히) 및 이러한 신호 전달 경로를 조절하는 접근 방식이 있습니다.

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